必威长链非编码RNA（lncRNA）可以调节结直肠癌（CRC）的肿瘤发生和发展以及远距离转移。然而必威，其详细的分子机制目前仍知之甚少。
2022年，结直肠癌（CRC）仍然是导致癌症相关死亡的第二大原因，是第三大最常见的肿瘤，给许多国家带来了巨大的经济和社会负担。尽管有手术切除、化疗必威必威、靶向治疗和免疫疗法等多种治疗选择，但仍有许多患者出现病情进展。因此，研究CRC的发病机制并发现有效的治疗靶点至关重要。
代谢重编程是癌症的一个标志性特征。癌细胞最广为人知的代谢特征之一是瓦博格效应，即癌细胞能够在缺氧或有氧条件下代谢大量葡萄糖产生乳酸的能力，因此也被称为有氧糖酵解。有氧糖酵解可以改变肿瘤微环境（TME），满足癌细胞的能量和生物合成需求，并维持肿瘤细胞的还原稳态。肿瘤细胞吸收大量葡萄糖并释放乳酸，促进肿瘤生长，导致以细胞外酸中毒、缺氧和营养缺乏为特征的异质性TME。一方面，异常的TME会损害免疫细胞的功能；另一方面，它会以异常方式激活结直肠癌（CRC）中的转录因子或信号通路。研究人员总结了瓦博格效应在CRC中的致癌作用，并表明靶向这一代谢特征进行结直肠癌治疗具有巨大的潜力。
外泌体lncRNAs广泛参与恶性肿瘤的进展，并在生物液体中高度富集，可用于液体活检。研究人员从15名健康受试者和15名结直肠癌(CRC)患者的血清中提取外泌体，并通过RT-qPCR检测外泌体HIF1A-AS2是否在CRC患者的血浆中异常高表达。有趣的是，CRC患者血清中的外泌体HIF1A-AS2水平显著高于正常人，ROC曲线可能参与CRC的进展，并可作为诊断标志物。
研究人员在DLD1和HCT116细胞中过表达HIF1A-AS2，并采用超速离心法从DLD1和HCT116细胞的上清液中分离出外泌体。来自HIF1A-AS2 CRC细胞的外泌体（ex-HIF1A-AS2 Exos）的HIF1A-AS2表达水平高于对照组（NC Exos）。研究人员使用透射电子显微镜验证了来自四个组（HCT116-NC、HCT116-OE、DLD1-NC和DLD1-OE）的外泌体的形态和大�。⑹褂媚擅卓帕Ｗ纷俜治觯∟TA）确定了肿瘤来源的外泌体的大小和数量。此外，研究人员使用蛋白质免疫印迹实验验证了外泌体标记物，包括TSG101、HSP70和Annexin A1。研究人员对外泌体进行了荧光染色，发现外泌体被CRC细胞内吞。在HCT116和DLD1细胞中，外泌体HIF1A-AS2水平在12小时内保持稳定。
之前的研究已经报道，HIF1A-AS2可以通过外泌体调节胶质母细胞瘤（GBM）的进展和放疗。研究人员接下来探讨了外泌体HIF1A-AS2是否参与结直肠癌（CRC）的进展。研究人员将肿瘤来源的外泌体与HCT116和DLD1细胞共培养。克隆形成试验和CCK8试验证实，与NC外泌体相比，CRC细胞经外泌体HIF1A-AS2处理后，其增殖能力更高。迁移侵袭试验和细胞迁移试验证实，外泌体HIF1A-AS2可促进CRC细胞的转移能力。此外，实验还发现，外泌体HIF1A-AS2也促进了CRC细胞的乳酸产生和葡萄糖摄取。ECAR试验的结果进一步证实了外泌体HIF1A-AS2对CRC细胞有氧糖酵解的刺激作用。
为了了解外泌体HIF1A-AS2是否促进体内肿瘤生长和转移，研究人员将HCT116来源的外泌体注射到皮下肿瘤模型或CRLM模型小鼠的尾静脉中必威。与ex-NC Exos组相比，ex-HIF1A-AS2 Exos组皮下肿瘤的生长速度和重量更高。免疫组化染色证实，ex-HIF1A-AS2 Exos组肿瘤的Ki67和N-cadherin表达水平更高，E-cadherin表达水平更低。此外，接受ex-HIF1A-AS2 Exos治疗的小鼠肝脏转移灶的荧光强度和转移灶数量显著高于接受ex-NC Exos治疗的小鼠，生存时间也更短必威，与对照组相比。
综上，本研究发现SP1诱导的HIF1A-AS2可以通过miR-141-3p/FOXC1轴促进CRC的代谢重编程和进展。HIF1A-AS2是CRC的一种有前途的诊断标志物和治疗靶点。
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